4月24日，據(jù)成都高新區(qū)天府生命科技園企業(yè)成都盛世君聯(lián)生物技術(shù)有限公司（簡稱“盛世君聯(lián)”）消息，日前，位于天府生命科技園的盛世君聯(lián)利用自身千億級全合成人源抗體庫成功篩選出針對新冠病毒（SARS-COV-2）的中和性抗體，該抗體可用于開發(fā)治療新冠肺炎的抗體藥物，相關(guān)成果目前已發(fā)布在生物領(lǐng)域最大的預(yù)印本平臺BioRxiv，并已進(jìn)入國外學(xué)術(shù)期刊同行評審。

據(jù)悉，盛世君聯(lián)由劉江海博士于2016年創(chuàng)立，2017年成功研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代“噬菌體展示抗體庫”，目前已建立多個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的“全人源抗體庫和全合成抗體庫”。經(jīng)驗(yàn)證，抗體庫的多樣性已達(dá)到10的13次方個(gè)（千億級）。

新冠肺炎疫情爆發(fā)后，盛世君聯(lián)通過利用抗體庫技術(shù)平臺，迅速篩選出針對新冠病毒的檢測抗體，一方面提供抗體檢測原料，供下游合作方進(jìn)行檢測試劑盒和快速檢測方法的開發(fā)，另一方面通過小規(guī)模生產(chǎn)一些試劑盒，服務(wù)疫苗公司。

“用抗體檢測新冠病毒容易，但篩選治療性抗體并開發(fā)成治療藥物復(fù)雜的多。”盛世君聯(lián)技術(shù)總監(jiān)曾昕博士介紹到，隨著國內(nèi)外疫情形勢變化，公司在篩選檢測抗體過程中決定調(diào)整策略，著手進(jìn)行對新冠病毒有治療潛力的抗體篩選，以便為后續(xù)治療藥物開發(fā)提供“種子”。

形象的講，抗體庫就像一個(gè)有很多魚（抗體）的水庫，當(dāng)使用抗原表面特異蛋白（疾病的治療靶點(diǎn)）作為誘餌垂釣的時(shí)候，很容易得到親和力好、特異性高的抗體。和傳統(tǒng)的雜交瘤技術(shù)相比，噬菌體展示抗體庫技術(shù)還有篩選周期快，無需使用動(dòng)物和直接獲得全人源/人源化抗體的優(yōu)點(diǎn)。

“檢測抗體或從病人體內(nèi)分離出的抗體一般針對性不夠強(qiáng)，藥用潛力不大。”曾昕博士介紹。為了從抗體庫中篩選出有藥用開發(fā)潛力的治療性抗體，作為清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)博士的曾昕，在詳細(xì)對比分析新冠病毒、SARS病毒、已知SARS抗體等蛋白結(jié)構(gòu)信息之后，設(shè)計(jì)了一種獨(dú)特的“釣魚策略”，即利用新冠病毒表面S蛋白與人體受體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)特征作為誘餌，釣出抗體庫內(nèi)可以阻斷病毒與受體結(jié)合的抗體，從而阻止病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，達(dá)到“御敵于外”的目的。“通過競爭性策略篩選出抗體后，我們經(jīng)過ELISA和假病毒驗(yàn)證，證實(shí)它是有藥用開發(fā)價(jià)值的，后續(xù)可用于治療新冠肺炎的藥物開發(fā)，也希望有興趣的社會(huì)資源可以參與合作、加快開發(fā)進(jìn)度。”

此前，許多國內(nèi)外知名科研團(tuán)隊(duì)都宣布從康復(fù)病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有中和效力的單克隆抗體。目前國內(nèi)尚無從全合成人源抗體庫內(nèi)篩選出新冠病毒治療抗體的報(bào)道案例，盛世君聯(lián)的發(fā)現(xiàn)，彌補(bǔ)了國內(nèi)利用全人源抗體庫篩選抗體這一領(lǐng)域的空白。（李壹平）